CBD vs THC: Diferencias Reales segun PubMed, EMA y la OMS (2026)
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CBD vs THC: Diferencias Reales segun PubMed, EMA y la OMS
Contenido
1. La misma molecula, efectos opuestos
CBD (cannabidiol) y THC (delta-9-tetrahidrocannabinol) son isomeros estructurales: identica formula molecular C21H30O2, peso molecular 314.47 g/mol, disposicion atomica diferente. Ambos son fitocannabinoides terpenofenolicos de 21 carbonos exclusivos del genero Cannabis, y ambos interactuan con el sistema endocannabinoide humano.
Cannabidiol
No psicoactivo
Modulador alosterico negativo del CB1 (NAM)
Agonista parcial 5-HT1A (serotonina)
Antagonista GPR55
Actividad TRPV1 y canales Ca2+
Delta-9-tetrahidrocannabinol
Psicoactivo
Agonista parcial CB1 (sitio ortosterico)
Agonista parcial CB2
Activa via dopaminergica mesolimbica
Eficacia intrinseca positiva en CB1
Los receptores CB1 y CB2 son receptores acoplados a proteina G (GPCRs) con 68% de identidad de secuencia en sus siete dominios transmembrana. CB1 se concentra en SNC: cortex prefrontal, hipocampo, ganglios basales, amigdala. CB2 predomina en sistema inmune y tejido periferico. Fuente: Pertwee et al., British Journal of Pharmacology 2008, PMC2219532.
2. Por que el THC coloca y el CBD no: mecanismo exacto
El THC es un agonista parcial en el sitio ortosterico del CB1. Al unirse activa la disociacion de las subunidades Gi/o de la proteina G:
- Subunidad Gi-alfa inhibe adenilil ciclasa: descenso de AMPc intracelular
- Subunidades Gi-betagamma abren canales GIRK: hiperpolarizacion de membrana
- Activacion CB1 en via mesolimbica dopaminergica: liberacion dopamina en nucleo accumbens, euforia y efecto reforzador
- Activacion CB1 en hipocampo: inhibicion de LTP (potenciacion a largo plazo), deterioro memoria a corto plazo
- Activacion CB1 en amigdala: ansiedad, paranoia o euforia segun dosis y contexto
El CBD se une a un sitio alosterico diferente al sitio ortosterico del CB1 (no compite con THC). Los moduladores alostericos negativos por definicion no tienen eficacia intrinseca propia: en ausencia de agonistas, el CBD tiene minimo efecto sobre el tono endocannabinoide basal. Sin activacion ortosterica del CB1, no hay liberacion de dopamina mesolimbica y no hay psicoactividad.
Analisis por mutagenesis dirigida y dinamica molecular confirman que el CBD se une al dominio N-terminal del CB1 y acopla alostericamente hacia el sitio ortosterico, reduciendo la capacidad de respuesta del receptor. Fuentes: PMC6650144; PMC8122825.
El cannabidiol no deberia ser sometido a fiscalizacion internacional. No tiene propiedades psicoactivas y no presenta potencial de abuso ni potencial para producir dependencia.
Fuente: WHO ECDD CBD Critical Review Report, noviembre 2018 (cdn.who.int).
Adicionalmente, el CBD actua sobre otros objetivos farmacologicos: receptor 5-HT1A (agonista parcial, implicaciones ansioliticas), TRPV1 (agonista, desensibilizacion), GPR55 (antagonista, proliferacion celular), canales de calcio dependientes de tension (inhibicion, actividad anticonvulsiva). Fuente: PMC10458707.
3. Farmacocinetica comparada
| Parametro | CBD | THC |
|---|---|---|
| Biodisponibilidad oral | ~6% | 4-12% |
| Biodisponibilidad inhalada | ~31% | 10-27% |
| Vida media inhalado | 27-35 horas | ~4.3 dias (usuarios cronicos) |
| Metabolismo principal | CYP2C19, CYP3A4 a 7-OH-CBD (inactivo) | CYP2C9, CYP3A4 a 11-OH-THC (activo) a THCCOOH (inactivo) |
| Metabolito psicoactivo | No | Si: 11-OH-THC (mas potente en algunos efectos) |
| Deteccion en orina | Dias | Semanas (THCCOOH en usuarios cronicos) |
| Excrecion | Heces y orina (metabolitos) | ~65% heces, ~20% orina en 5 dias |
Ambas moleculas son altamente lipofilicas y se distribuyen ampliamente en tejido adiposo. La deteccion prolongada del THC en orina via THCCOOH no correlaciona con deterioro funcional actual. Fuentes: PMC6275223 (PMID 30534073); PMC2689518; PMID 2558889.
El THCCOOH (metabolito inactivo del THC) es extremadamente lipofilico y se acumula en tejido adiposo, liberandose lentamente durante semanas. Esto explica la deteccion prolongada en usuarios cronicos, sin correlacion con deterioro funcional actual. La mayoria de los tests de drogas en orina no detectan CBD ni sus metabolitos.
4. Medicamentos aprobados por la EMA basados en CBD y THC
1. Sindrome de Lennox-Gastaut (SLG): terapia adyuvante con clobazam. Eficacia: reduccion hasta 64% en crisis atonicas vs 31% placebo.
2. Sindrome de Dravet (SD): terapia adyuvante con clobazam. Eficacia: reduccion hasta 61% en convulsiones vs 38% placebo.
3. Complejo de Esclerosis Tuberosa (TSC, variacion 2021): reduccion 49% vs 27% placebo.
Posologia: inicio 2.5 mg/kg/12h, aumento a 5 mg/kg/12h, maximo 10-12.5 mg/kg/12h segun indicacion.
Nota EMA: el modo exacto de accion no esta completamente comprendido. Se proponen canales de calcio y senalizacion de adenosina.
5. Efectos adversos documentados por estudios
- Meta-analisis Schizophrenia Bulletin 2016 (PMID 26884547): OR 3.90 (IC 95% 2.84-5.34) para usuarios mas frecuentes vs no usuarios de desarrollar psicosis. OR 1.97 para usuarios moderados.
- Estudio EU-GEI The Lancet Psychiatry 2019 (S2215-0366(19)30048-3): uso diario de cannabis de alta potencia (mas de 10% THC) asociado con OR aproximadamente 5x mayor de psicosis. Diseno prospectivo, multicentrico, 11 paises europeos.
Dependencia THC (datos NIDA, National Institute on Drug Abuse): aproximadamente el 9% de todos los usuarios de cannabis desarrollan Trastorno por Uso de Cannabis (TUC). El riesgo aumenta al 17% si el consumo se inicia en la adolescencia, y al 20-30% en usuarios diarios. Sindrome de abstinencia documentado: irritabilidad, insomnio, ansiedad (inicio 1-3 dias, pico 2-6 dias).
En ensayos clinicos de Epidyolex: elevacion de transaminasas (ALT/AST) por encima de 3 veces el limite superior de la normalidad, especialmente cuando el CBD se administra de forma concomitante con valproato. La EMA requiere monitorizacion hepatica. La FDA emitio Drug Safety Communication en 2019.
El CBD inhibe CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A. La relevancia clinica es significativa principalmente con dosis superiores a 300 mg/dia. Fuentes: PMC6678684; PMC11079547.
Efectos adversos mas frecuentes segun ficha tecnica EMA (Epidyolex, mas de 1 de cada 10 pacientes): somnolencia, apetito disminuido, diarrea, fiebre, cansancio, vomitos.
6. Marco legal europeo 2026
CBD como Novel Food (Reglamento UE 2015/2283): desde enero 2019, la Comision Europea clasifica los extractos de Cannabis sativa que contienen CBD como nuevo alimento. Fundamento: ningun Estado Miembro pudo demostrar historia de consumo significativo antes del 15 de mayo de 1997 (fecha de corte del reglamento). Esto significa que los productos con CBD requieren autorizacion previa antes de ser comercializados como alimentos o suplementos en la UE.
El Panel NDA de la EFSA publico el 9 de febrero de 2026 un nivel seguro provisional de 0.0275 mg por kilogramo de peso corporal al dia, equivalente a aproximadamente 2 mg/dia para un adulto de 70 kg. Aplica unicamente a suplementos alimenticios con CBD de pureza mayor o igual al 98%, sin nanoparticulas.
La EFSA concluye ademas que la seguridad del CBD no puede establecerse para menores de 25 anos, mujeres embarazadas y lactantes, y personas bajo tratamiento farmacologico. Fuente: EFSA Journal 2026, DOI 10.2903/j.efsa.2026.9862.
Fallo TJUE C-663/18 (caso Kanavape, noviembre 2020): el Tribunal de Justicia de la Union Europea fallo que el CBD extraido de la planta completa de cannabis NO es estupefaciente bajo la Convencion Unica sobre Estupefacientes de 1961. El CBD de planta entera esta sujeto al principio de libre circulacion de mercancias en la UE, siempre que cumpla la legislacion alimentaria.
Limite THC en canamo industrial: la UE establece un maximo de 0.2% de THC en variedades de canamo industrial para la PAC (Politica Agricola Comun). El debate sobre elevar este limite al 0.3% continua en 2026.
7. Tabla comparativa completa
| Caracteristica | CBD | THC |
|---|---|---|
| Formula molecular | C21H30O2 (identica - isomeros estructurales) | |
| Accion sobre CB1 | NAM (sitio alosterico) | Agonista parcial (sitio ortosterico) |
| Psicoactividad | No | Si |
| Euforia | No | Si |
| Potencial de abuso | No (WHO 2018) | Si: TUC en 9% de usuarios |
| Riesgo psicosis | No documentado | OR 3.9-5x en usuarios frecuentes (Lancet, SB) |
| Hepatotoxicidad | Si en altas dosis o con valproato | Baja en dosis terapeuticas |
| Inhibicion CYP450 | Si con mas de 300 mg/dia | Menores |
| Medicamento EMA | Epidyolex (3 indicaciones) | Sativex con CBD (~28 paises) |
| Estado legal EU alimentos | Novel Food (proceso activo) | Estupefaciente Convencion 1961 |
| Deteccion en orina | Dias | Semanas (THCCOOH) |
Fuentes verificadas
- PMC2219532 - Pertwee et al., farmacologia CB1/CB2, British Journal of Pharmacology 2008
- PMC6275223 / PMID 30534073 - Revision sistematica farmacocinetica CBD en humanos
- PMC6650144 - CBD como NAM del CB1 in silico con THC
- PMC8122825 - Modulacion alosterica CB1 por CBD, modelado molecular
- PMC10458707 - Mecanismos moleculares y celulares del CBD
- PMID 26884547 - Meta-analisis OR psicosis cannabis, Schizophrenia Bulletin 2016
- S2215-0366(19)30048-3 - Estudio EU-GEI, The Lancet Psychiatry 2019
- PMC6678684 - Interacciones CBD y CYP450, efectos adversos
- PMC11079547 - Drug-drug interactions cannabis medicinal
- EMEA/H/C/004675 - Epidyolex EPAR completo (ema.europa.eu)
- WHO ECDD 2018 - CBD Critical Review Report (cdn.who.int)
- EFSA Journal 2026, DOI 10.2903/j.efsa.2026.9862 - Nivel seguro provisional CBD
- TJUE C-663/18 - Caso Kanavape, noviembre 2020
- PMC2689518 - Human Cannabinoid Pharmacokinetics
- NIDA - Cannabis and Marijuana (nida.nih.gov)
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