CBD vs THC: Diferenças Reais segundo PubMed, EMA e OMS (2026)
Share
CBD vs THC: Diferenças Reais segundo PubMed, EMA e OMS
Conteúdo
1. A mesma molécula, efeitos opostos
CBD (canabidiol) e THC (delta-9-tetrahidrocanabinol) são isómeros estruturais: fórmula molecular idêntica C21H30O2, peso molecular 314,47 g/mol, disposição atómica diferente. Ambos são fitocanabinoides terpenofenólicos de 21 carbonos exclusivos do género Cannabis e ambos interagem com o sistema endocanabinoide humano.
Canabidiol
Não psicotrópico
Modulador alostérico negativo de CB1 (NAM)
Agonista parcial 5-HT1A (serotonina)
Antagonista GPR55
Atividade nos canais TRPV1 e Ca2+
Delta-9-tetrahidrocanabinol
Psicotrópico
Agonista parcial CB1 (local ortostérico)
Agonista parcial CB2
Ativa a via dopaminérgica mesolímbica
Eficácia intrínseca positiva em CB1
Os recetores CB1 e CB2 são recetores acoplados a proteínas G (GPCR) com 68% de identidade de sequência nos seus sete domínios transmembranares. CB1 está concentrado no SNC: córtex pré-frontal, hipocampo, gânglios basais, amígdala. CB2 predomina no sistema imunitário e no tecido periférico. Fonte: Pertwee et al., British Journal of Pharmacology 2008, PMC2219532.
2. Por que o THC é psicotrópico e o CBD não: o mecanismo exato
O THC é um agonista parcial no local ortostérico de CB1. Ao ligar-se, ativa a dissociação das subunidades da proteína Gi/o:
- Subunidade Gi-alfa inibe a adenilil ciclase: diminuição do AMPc intracelular
- Subunidades Gi-betagama abrem canais GIRK: hiperpolarização da membrana
- Ativação CB1 na via dopaminérgica mesolímbica: libertação de dopamina no nucleus accumbens, euforia e efeito reforçador
- Ativação CB1 no hipocampo: inibição da LTP (potenciação a longo prazo), alteração da memória a curto prazo
- Ativação CB1 na amígdala: ansiedade, paranoia ou euforia conforme dose e contexto
O CBD liga-se a um local alostérico diferente do local ortostérico de CB1 (não compete com o THC). Os moduladores alostéricos negativos, por definição, não têm eficácia intrínseca própria: na ausência de agonistas, o CBD tem efeito mínimo sobre o tónus endocanabinoide basal. Sem ativação ortostérica de CB1, não há libertação mesolímbica de dopamina nem psicotrópicidade.
Análise de mutagénese dirigida ao sítio e dinâmica molecular confirmam que o CBD se liga ao domínio N-terminal de CB1 e se acopla alostericamente para o local ortostérico, reduzindo a responsividade do recetor. Fontes: PMC6650144; PMC8122825.
O canabidiol não deverá ser sujeito a agendamento internacional. Não tem propriedades psicoativas e não apresenta potencial de abuso ou dependência.
Fonte: OMS ECDD CBD Critical Review Report, novembro 2018 (cdn.who.int).
3. Farmacocinética comparada
| Parâmetro | CBD | THC |
|---|---|---|
| Biodisponibilidade oral | ~6% | 4–12% |
| Biodisponibilidade inalada | ~31% | 10–27% |
| Semivida inalada | 27–35 horas | ~4,3 dias (utilizadores crónicos) |
| Metabolismo principal | CYP2C19, CYP3A4 para 7-OH-CBD (inativo) | CYP2C9, CYP3A4 para 11-OH-THC (ativo) para THCCOOH (inativo) |
| Metabolito psicotrópico | Não | Sim: 11-OH-THC (mais potente nalguns efeitos) |
| Deteção urinária | Dias | Semanas (THCCOOH em utilizadores crónicos) |
| Excreção | Fezes e urina (metabolitos) | ~65% fezes, ~20% urina em 5 dias |
O THCCOOH (metabolito inativo do THC) é extremamente lipofílico e acumula-se no tecido adiposo, libertando-se lentamente ao longo de semanas. Isto explica a deteção prolongada em utilizadores crónicos, sem correlação com a perturbação funcional atual. A maioria dos testes de urina não deteta CBD nem os seus metabolitos.
4. Medicamentos aprovados pela EMA à base de CBD e THC
1. Síndrome de Lennox-Gastaut (LGS): terapia adjuvante com clobazam. Eficácia: até 64% de redução de crises atónicas vs 31% placebo.
2. Síndrome de Dravet (DS): terapia adjuvante com clobazam. Eficácia: até 61% de redução de convulsões vs 38% placebo.
3. Complexo de Esclerose Tuberosa (TSC, variação 2021): redução de 49% vs 27% placebo.
5. Efeitos adversos documentados
— Meta-análise Schizophrenia Bulletin 2016 (PMID 26884547): OR 3,90 (IC 95% 2,84–5,34) para utilizadores mais frequentes vs não utilizadores de desenvolver psicose. OR 1,97 para utilizadores moderados.
— Estudo EU-GEI The Lancet Psychiatry 2019 (S2215-0366(19)30048-3): uso diário de cannabis de alta potência (>10% THC) associado a OR aproximadamente 5x maior para psicose. Design prospetivo, multicêntrico, 11 países europeus.
Dependência do THC (dados NIDA): aproximadamente 9% de todos os utilizadores de cannabis desenvolvem Perturbação de Uso de Cannabis (CUD). O risco sobe para 17% se o uso começar na adolescência e para 20–30% em utilizadores diários. Síndrome de abstinência documentada: irritabilidade, insónia, ansiedade (início 1–3 dias, pico 2–6 dias).
Nos ensaios clínicos do Epidyolex: elevações de transaminases (ALT/AST) acima de 3 vezes o limite superior do normal, especialmente quando o CBD é administrado concomitantemente com valproato. A EMA exige monitorização hepática. A FDA emitiu uma Drug Safety Communication em 2019.
O CBD inibe CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A. A relevância clínica é significativa principalmente a doses superiores a 300 mg/dia. Fontes: PMC6678684; PMC11079547.
6. Quadro jurídico europeu 2026
CBD como Novel Food (Regulamento UE 2015/2283): desde janeiro de 2019, a Comissão Europeia classifica os extratos de Cannabis sativa contendo CBD como novos alimentos. Base: nenhum Estado-Membro conseguiu demonstrar histórico de consumo significativo antes de 15 de maio de 1997. Isso significa que os produtos com CBD requerem autorização prévia antes de serem comercializados como alimentos ou suplementos na UE.
O Painel NDA da EFSA publicou a 9 de fevereiro de 2026 um nível seguro provisório de 0,0275 mg por quilograma de peso corporal por dia, equivalente a aproximadamente 2 mg/dia para um adulto de 70 kg. Aplica-se apenas a suplementos alimentares com CBD de pureza ≥98%, sem nanopartículas.
A EFSA conclui também que a segurança do CBD não pode ser estabelecida para menores de 25 anos, mulheres grávidas e a amamentar e pessoas sob medicação. Fonte: EFSA Journal 2026, DOI 10.2903/j.efsa.2026.9862.
Acórdão TJUE C-663/18 (caso Kanavape, novembro 2020): o Tribunal de Justiça da UE decidiu que o CBD extraído da planta inteira de cannabis NÃO é um estupefaciente ao abrigo da Convenção Única de 1961. O CBD de planta inteira está sujeito ao princípio da livre circulação de mercadorias na UE, desde que cumpra a legislação alimentar.
7. Tabela comparativa completa
| Característica | CBD | THC |
|---|---|---|
| Fórmula molecular | C21H30O2 (idêntica — isómeros estruturais) | |
| Ação em CB1 | NAM (local alostérico) | Agonista parcial (local ortostérico) |
| Psicotrópicidade | Não | Sim |
| Euforia | Não | Sim |
| Potencial de abuso | Não (OMS 2018) | Sim: CUD em 9% dos utilizadores |
| Risco de psicose | Não documentado | OR 3,9–5x em utilizadores frequentes (Lancet, SB) |
| Hepatotoxicidade | Sim a doses elevadas ou com valproato | Baixa a doses terapêuticas |
| Inibição CYP450 | Sim com >300 mg/dia | Menor |
| Medicamento EMA | Epidyolex (3 indicações) | Sativex com CBD (~28 países) |
| Estatuto legal alimentar UE | Novel Food (processo em curso) | Estupefaciente segundo Conv. 1961 |
| Deteção urinária | Dias | Semanas (THCCOOH) |
Fontes verificadas
- PMC2219532 — Pertwee et al., farmacologia CB1/CB2, British Journal of Pharmacology 2008
- PMC6275223 / PMID 30534073 — Revisão sistemática farmacocinética CBD em humanos
- PMC6650144 — CBD como NAM de CB1 in silico com THC
- PMC8122825 — Modulação alostérica de CB1 pelo CBD, modelação molecular
- PMC10458707 — Mecanismos moleculares e celulares do CBD
- PMID 26884547 — Meta-análise OR psicose cannabis, Schizophrenia Bulletin 2016
- S2215-0366(19)30048-3 — Estudo EU-GEI, The Lancet Psychiatry 2019
- PMC6678684 — CBD e interações CYP450, efeitos adversos
- PMC11079547 — Interações medicamentosas cannabis medicinal
- EMEA/H/C/004675 — EPAR completo Epidyolex (ema.europa.eu)
- OMS ECDD 2018 — CBD Critical Review Report (cdn.who.int)
- EFSA Journal 2026, DOI 10.2903/j.efsa.2026.9862 — Nível seguro provisório CBD
- TJUE C-663/18 — Caso Kanavape, novembro 2020
- PMC2689518 — Farmacocinética dos canabinoides em humanos
- NIDA — Cannabis e Marijuana (nida.nih.gov)
Beetle Print — Acessórios personalizados para o setor
Grinders, tabuleiros, isqueiros Clipper e packs personalizados para headshops, grow shops e associações em toda a Europa.
VER COLEÇÃO